Sistemul imunitar este esențial pentru supraviețuirea noastră, totuși activitatea sa trebuie să rămână în echilibru. În timpul unei infecții sau al unei leziuni tisulare, acesta trebuie să se activeze rapid, dar în același timp sunt declanșate mecanisme care îi reglează răspunsul și îl aduc treptat la final. Dacă răspunsul imun ar fi prea puternic sau ar dura prea mult, ar putea începe să ne deterioreze propriile țesuturi. În cazuri extreme, poate reprezenta o amenințare imediată la adresa vieții unei persoane; în cazul activării pe termen lung, contribuie la dezvoltarea inflamației cronice și a unei game de boli.
Un sistem imunitar care funcționează corect reacționează la stimuli cu adevărat periculoși, cum ar fi virusurile patogene, bacteriile, ciupercile sau paraziții. În schimb, tolerează substanțele inofensive din mediul înconjurător, componentele alimentare și microorganismele care locuiesc în mod normal în corpul nostru. În același timp, în condiții normale, nu se întoarce împotriva propriilor noastre celule și molecule, așa cum se întâmplă în bolile autoimune.
Sistemul imunitar constă din multe tipuri de celule și substanțe de semnalizare care se influențează reciproc. Unele activează răspunsul imun, în timp ce altele îl suprimă. În termeni simpli, putem face distincția între imunitatea înnăscută și cea adaptativă, deși acestea nu funcționează separat, ci lucrează constant împreună.
Celulele imunitare înnăscute, care includ, de exemplu, macrofagele, monocitele, neutrofilele, celulele dendritice și celulele NK, sunt primele care reacționează la pericol. Acestea se deplasează la locul unde au pătruns microorganismele infecțioase sau unde a avut loc o vătămare sau o altă deteriorare a țesuturilor. Sarcina lor este de a recunoaște rapid, de a limita și, dacă este posibil, de a elimina pericolul.
Aceste celule poartă receptori pe suprafața lor și în interiorul lor care pot recunoaște molecule tipice microorganismelor sau semnale eliberate de celulele deteriorate și pe moarte. Legarea unei astfel de molecule de un receptor declanșează un set de procese în interiorul celulei imunitare, cunoscut sub numele de cale de semnalizare. Aceasta poate activa celula, îi poate crește diviziunea, îi poate schimba comportamentul și o poate determina să producă alte substanțe biologic active.
Celulele imunitare înnăscute individuale au sarcini diferite. Macrofagele și neutrofilele pot înghiți bacterii, resturi celulare și alte particule și, ulterior, le pot descompune în interiorul lor. Acest proces se numește fagocitoză. Celulele NK, la rândul lor, sunt capabile să recunoască și să distrugă anumite celule infectate cu virus sau celule alterate tumoral, prevenind astfel răspândirea infecției virale prin corp și creșterea numărului de celule tumorale.
Celulele imunitare înnăscute activate produc, de asemenea, substanțe de semnalizare biologic active cunoscute sub numele de citokine și chemokine, care atrag alte celule imunitare în zona afectată și le direcționează activitatea. În acest fel, sistemul imunitar înnăscut participă, de asemenea, la activarea sistemului imunitar adaptativ, care este asigurat în principal de limfocitele T și B.
Celulele dendritice și macrofagele pot afișa părți ale unui microorganism ingerat pe suprafața lor folosind molecule de suprafață specifice. Procedând astfel, ele le „arată” limfocitelor T, care pot recunoaște sursa specifică a pericolului și pot iniția un răspuns imun mai țintit. Unele limfocite T activate susțin ulterior limfocitele B în producerea de anticorpi, în timp ce altele folosesc aceste informații pentru a distruge celulele infectate sau anormale.
Imunitatea înnăscută oferă astfel o apărare rapidă, dar mai puțin specifică, în timp ce imunitatea dobândită creează un răspuns mai precis țintit. Mai mult, unele limfocite T și B persistă ca celule de memorie, permițând o reacție mai rapidă la întâlnirea repetată cu același stimul periculos.
Activarea sistemului imunitar este asociată cu dezvoltarea inflamației. Deși percepem adesea cuvântul „inflamație” în mod negativ, inflamația acută este un proces de apărare natural și necesar. Aceasta ajută la limitarea infecției, la eliminarea celulelor deteriorate și la inițierea vindecării țesuturilor.
Pentru ca inflamația să își mențină această funcție protectoare, ea trebuie să fie proporțională și să fie încheiată în timp util odată ce pericolul a fost eliminat. Simultan cu mecanismele de activare, sunt declanșate, prin urmare, și mecanisme de reglare și antiinflamatorii.
Diverse tipuri de celule sunt implicate în reglarea răspunsului imun, cum ar fi limfocitele T și B reglatoare, celulele dendritice reglatoare și macrofagele cu proprietăți antiinflamatorii și reparatorii, care sunt denumite simplu macrofage M2. Aceste celule pot suprima celulele imunitare activate, pot produce substanțe antiinflamatorii și pot susține repararea țesuturilor deteriorate.
După îndeplinirea rolului lor, o parte din celulele imunitare activate suferă, de asemenea, un proces de moarte celulară controlată. Acest lucru este important deoarece aceste celule se multiplică rapid în timpul reacției de apărare. Dacă activarea și proliferarea lor ar continua chiar și după ce pericolul inițial a fost eliminat, inflamația ar putea persista și ar putea deteriora țesuturile din jur.
Sistemul imunitar trebuie să fie capabil nu doar să reacționeze și ulterior să își diminueze răspunsul, ci și să facă distincția între stimulii periculoși și cei inofensivi. Această abilitate se numește toleranță imunitară. Datorită acesteia, sistemul imunitar nu reacționează împotriva propriilor molecule sau împotriva majorității substanțelor inofensive, cum ar fi componentele alimentare, polenul sau microorganismele din microbiota naturală.
Totuși, toleranța poate fi perturbată. Predispozițiile genetice, o tulburare a mecanismelor de reglare, infecțiile, leziunile tisulare sau inflamația pe termen lung pot contribui la acest lucru. Mai mult, unele molecule microbiene pot semăna cu structurile proprii ale organismului, ceea ce, în anumite circumstanțe, contribuie la dezvoltarea unui răspuns imun direcționat greșit.
Sistemul imunitar poate începe apoi să considere substanțele inofensive ca fiind periculoase, așa cum este cazul alergiilor, sau să își atace propriile celule și țesuturi, ceea ce duce la boli autoimune.
Am descris aici sistemul imunitar doar într-o formă foarte simplificată. Totuși, pentru înțelegerea acțiunii ciupercilor medicinale, este esențial ca un sistem imunitar sănătos să nu însemne doar cel mai puternic răspuns imun posibil. Ceea ce este decisiv este reglarea sa corectă – capacitatea de a activa mecanismele de apărare atunci când este necesar, de a le gestiona în mod corespunzător și de a le diminua din nou după ce pericolul a fost eliminat. Tocmai unele dintre aceste mecanisme de activare, reglare și antiinflamatorii pot fi influențate de substanțele bioactive conținute în ciuperci.
Substanțele bioactive din ciupercile medicinale acționează mai degrabă ca imunomodulatori decât ca stimulatori nespecifici ai sistemului imunitar.
Polizaharidele din ciuperci, în principal β-(1→3, 1→6)-D-glucanii, sunt recunoscute de receptorii imunitari înnăscuți, cum ar fi receptorul dectin-1, receptorii de tip Toll (TLR2, TLR4), fiind activat și sistemul complement.
Legarea β-glucanilor de receptori poate activa macrofagele, neutrofilele, celulele dendritice și celulele NK. Rezultatul este:
Totuși, efectul depinde de doză și de context. Concentrațiile scăzute pot susține supravegherea imunitară, în timp ce concentrațiile terapeutice mai mari pot atenua un răspuns inflamator excesiv.
În inflamația cronică, macrofagele M1 pro-inflamatorii sunt de obicei activate pe termen lung, producând, de exemplu, citokine pro-inflamatorii TNF-α, IL-1β, IL-6, oxid nitric și alți mediatori care contribuie la deteriorarea țesuturilor prin inflamație.
Substanțele bioactive din ciuperci, cum ar fi compușii fenolici și triterpenoidele, pot:
Conform articolului, la această modulare contribuie în principal polizaharidele din Cordyceps militaris, substanțele din Inonotus obliquus și triterpenoidele sau compușii fenolici, cum ar fi hispolonul.
NF-κB este unul dintre cei mai importanți regulatori ai inflamației cronice. Ca factor de transcripție, acesta intră în nucleu, se leagă de ADN și influențează transcripția genelor legate de inflamație. Activarea sa persistentă promovează sinteza citokinelor proinflamatorii, a chemokinelor și a altor molecule care promovează și mențin inflamația.
BetaGlukan, triterpenoidele (de exemplu, acidul ganoderic), cordicepina, compușii fenolici și peptidele din ciupercile medicinale pot suprima această cale de semnalizare, reducând astfel producția de citokine proinflamatorii și activarea altor gene proinflamatorii.
O altă țintă semnificativă a componentelor ciupercilor sunt proteinele kinaze activate de mitogeni (MAPK):
Aceste căi reglează producția de citokine, proliferarea celulară (multiplicarea celulară), apoptoza (moartea celulară programată) și răspunsul la stresul celular. Substanțele din ciuperci (polizaharide, cordycepin, triterpenoide) pot limita activarea MAPK-urilor individuale și, prin urmare, pot reduce răspunsul inflamator.
Inflammasomul NLRP3 este asamblat în celulă din mai multe componente după ce celula este stimulată. Inflammasomul reacționează la prezența moleculelor microbiene și a semnalelor de deteriorare celulară. Activarea sa cronică duce la activarea producției de citokine proinflamatorii și procese, adică la:
De interes, de exemplu, sunt β-glucanii din Ganoderma lucidum, care limitează activarea NLRP3 prin mai multe mecanisme:
Și aici, efectul este bifazic: doze mici din anumite polizaharide pot susține activitatea NLRP3 și pot întări apărarea împotriva agenților patogeni, în timp ce concentrații mai mari suprimă activarea acestuia și promovează rezoluția inflamației.
Gasdermin D este o proteină cheie care funcționează în organism ca principal activator al piroptozei, o formă de moarte celulară care activează celulele imunitare și promovează inflamația. Gasdermin este scindat de caspaza-1 activată (care este activată prin asamblarea inflamazomului). Porțiunea sa scindată reacționează cu membranele celulare și creează găuri (pori) în acestea, ceea ce duce la:
Substanțele bioactive din ciuperci pot preveni indirect scindarea Gasdermin D prin inhibarea NLRP3 și a caspazei-1 menționate anterior. În acest fel, ele pot limita piroptoza puternic proinflamatorie fără a suprima neapărat apoptoza fiziologică (moartea celulară programată, controlată, care nu activează inflamația).
Stresul oxidativ și inflamația cronică se potențează reciproc. Celulele proinflamatorii activate produc cantități mari de radicali liberi de oxigen. Radicalii liberi de oxigen activează NF-κB, MAPK și NLRP3, despre care am menționat că sunt implicați în dezvoltarea și menținerea inflamației.
Triterpenoidele, substanțele fenolice și ergotioneina din ciuperci pot activa calea care suprimă stresul oxidativ și pot astfel susține suprimarea inflamației. Pașii individuali incluși:
Rezultatul este o reducere a concentrației de radicali liberi, o limitare a daunelor oxidative și o reducere secundară a activării NF-κB și NLRP3.
În plus, unele componente ale ciupercilor, de exemplu fenolii și flavonoidele, pot capta direct radicalii de oxigen și astfel îi pot neutraliza.
Substanțele din ciuperci pot influența:
În funcție de starea inițială, rezultatul poate fi fie întărirea răspunsului imun adaptativ, fie suprimarea acestuia. În inflamațiile cronice, următoarele aspecte sunt deosebit de semnificative:
Anumiți β-glucani și polizaharide din Phlebopus portentosus, Agaricus blazei și alte specii pot:
Aceasta reprezintă partea imunostimulatoare a efectului ciupercilor medicinale, care apare simultan cu suprimarea răspunsului inflamator cronic patologic.
Beta-glucanii și polizaharidele cu greutate moleculară mare sunt absorbite doar minim din intestin, iar o parte semnificativă a efectelor lor este, prin urmare, legată de intestinul însuși, care conține un număr mare de celule imunitare. Polizaharidele din ciuperci modulează astfel sistemul imunitar datorită:
Sistemul imunitar este o entitate extrem de complexă, a cărei activitate poate fi reglată nu doar prin medicamente standard, ci și prin substanțe naturale, inclusiv binecunoscuta vitamină C. Aceste substanțe includ, de asemenea, componente ale ciupercilor vitale.
Polizaharidele, terpenele și compușii fenolici au o influență fundamentală asupra sistemului imunitar.
β-glucanii fungici sunt recunoscuți de receptorii imunitari înnăscuți, în special Dectin-1, TLR și CR3, și pot susține fagocitoza, prezentarea antigenului și activitatea citotoxică a celulelor NK. În același timp, însă, aceștia limitează răspunsurile inflamatorii excesive prin modularea polarizării macrofagelor, reducerea activității NF-κB și MAPK și suprimarea inflamozomului NLRP3. Inhibarea NLRP3 duce la o reducere a activării caspazei-1, a producției de IL-1β și IL-18 și a piroptozei mediate de gasdermina D. Polizaharidele pot, de asemenea, să modifice compoziția microbiotei intestinale și să promoveze producția de acizi grași cu lanț scurt, care, prin receptorii GPR43 și GPR109A, contribuie la menținerea barierei intestinale și a toleranței imunologice sistemice. Efectul rezultat include astfel întărirea simultană a apărării împotriva infecțiilor și a celulelor tumorale și atenuarea răspunsurilor inflamatorii pe termen lung care deteriorează țesuturile.
Triterpenoidele și substanțele fenolice reduc în continuare producția de citokine proinflamatorii TNF-α și IL-6 și activează calea antioxidantă Nrf2/HO-1. Exprimarea crescută a HO-1, superoxid dismutazei, catalazei și glutation peroxidazei duce la o reducere a stresului oxidativ, care este un factor semnificativ de menținere a inflamației cronice.
Ciupercile și componentele lor modulează activitatea sistemului imunitar într-o manieră complexă. Nu doar pentru a crește sau a suprima activitatea, ci în principal pentru a armoniza activitatea, astfel încât sistemul nostru imunitar să ne servească bine.
Este de la sine înțeles că, pentru a obține efectele descrise, este necesară utilizarea unor extracte de ciuperci de înaltă calitate de la producători verificați și reputați. Toate mecanismele discutate sunt legate de substanțe bioactive specifice—în principal β-glucani, triterpenoide și compuși fenolici. Dacă un produs nu le conține în cantități suficiente și într-o formă biodisponibilă, nu are ce să manifeste, indiferent de ceea ce este menționat pe ambalaj. Calitatea nu este, așadar, un adaos de marketing, ci o condiție pentru eficacitate. În cazul ciupercilor vitale, nu este valabil faptul că „o ciupercă este o ciupercă”—materia primă, metoda de procesare, standardizarea și puritatea documentată sunt cele care decid.
În produsele anonime și cele mai ieftine, conținutul de substanțe active este adesea cel mai slab punct. Este obișnuit să se specifice „polizaharide” pe ambalaj—un număr ridicat, care însă include și α-glucani, adică amidon obișnuit dintr-un substrat de cereale. Totuși, aproape exclusiv β-(1→3,1→6)-glucanii sunt imunoactivi, deci o cifră impresionantă poate însemna în realitate mult amidon și foarte puțin din ceea ce este esențial. Legată de aceasta este diferența dintre un extract din corpul fructifer și miceliul ieftin cultivat pe orez sau ovăz, care este măcinat împreună cu substratul—pulberea rezultată este atunci în mare parte cereale, nu ciupercă. De asemenea, apar și falsificări directe, adică diluarea cu agenți de umplere precum polidextroza, maltodextrina sau dextrinele, astfel încât produsul să „îndeplinească” artificial raportul de extracție declarat la un preț mai mic. Un astfel de produs arată corect la prima vedere și doar un laborator independent va dezvălui diferența.
Pe lângă pierderea efectului, există riscuri despre care clientul nu are cum să știe. Ciupercile sunt bioacumulatori naturali și absorb metale grele din solul sau substratul contaminat—cadmiu, plumb, arsenic și mercur. Uscarea și depozitarea necorespunzătoare prezintă riscuri de mucegai și micotoxine. Procesarea lipsă sau insuficientă este, de asemenea, comună: β-glucanii sunt blocați în peretele celular de chitină, pe care digestia umană nu îl poate descompune singură, iar fără o extracție adecvată cu apă fierbinte, aceștia rămân indisponibili pentru organism, chiar dacă ar fi fost prezenți în materia primă. În cele din urmă, nu există excepții pentru produsele care nu conțin deloc specia de ciupercă declarată—ceea ce analizele ADN arată în mod repetat, de exemplu, în produsele fabricate din ciuperci pleurotus sau Cordyceps.
Prin urmare, recomandăm urmarea unui ghid simplu. Un producător de calitate nu declară niciodată doar „polizaharide totale”, ci conținutul specific de β-glucani sau alte substanțe active în funcție de specia de ciupercă. La cerere, aceștia vor furniza dovada purității produsului—analize pentru metale grele, microbiologie și pesticide—precum și consistența între loturile individuale. Această verificabilitate este cea care distinge un producător serios de unul anonim. În cazul ciupercilor vitale, nu este adevărat că natura înseamnă automat siguranță și efect; doar procesarea și controlul atent fac dintr-o ciupercă ceea ce ne așteptăm să fie.
Adaptat după articolul:
Xiaoying M, Peng Z, Hong W, Na G, Jun X, Ying Z, Xun C and Guoli L (2025) From functional foods to immunotherapeutic agents: mechanistic insights into medicinal mushroom bioactives in chronic inflammation management. Front. Nutr. 12:1725297. doi: 10.3389/fnut.2025.1725297
Studiile clinice sunt solicitante din punct de vedere financiar și supuse unor standarde etice ridicate, motiv pentru care numărul lor este limitat. Studiile au fost efectuate atât pe voluntari sănătoși, cât și pe pacienți cu anumite boli inflamatorii, inclusiv afecțiuni autoimune. Studiile sugerează că administrarea de ciuperci poate duce la ameliorarea simptomelor, în special în cazul inflamației intestinale cronice, și la o scădere a activității inflamatorii. Cu toate acestea, rezultatele nu sunt încă pe deplin suficiente și ar fi necesare studii mai ample. Cu toate acestea, rezultatele nu indică faptul că administrarea de ciuperci agravează evoluția bolii sau crește inflamația (studii detaliate în tabel).
Multe alte studii au fost efectuate pe modele animale de boli inflamatorii și autoimune umane, cum ar fi artrita reumatoidă, inflamația intestinală cronică, scleroza multiplă, lupusul sistemic etc.
In vivo studiile arată că preparatele din ciuperci pot interfera cu mai multe domenii interconectate în influențarea sistemului imunitar în modele experimentale:
Prin aceste mecanisme, simptomele, adică inflamația cronică, sunt atenuate, iar starea animalelor care utilizează ciuperci sau componente ale acestora este îmbunătățită.
Abonați-vă la newsletter și nu veți rata nicio promoție sau informație importantă
